1、三国杀纸牌的规则是：随机分给每个玩家一张身份牌，抽到主公身份的玩家需立即亮出身份（将主公牌正面朝上放在面前），其它身份的玩家保存好自己的身份牌，不让别的玩家知道自己的身份。
2、挑选武将：首先分给获得主公身份的玩家（以下简称主公玩家）曹操、刘备、孙权还能选择张角，袁绍，曹丕，刘禅等，和另外随机抽取的2张武将牌，一共5张武将牌。由主公玩家挑选一个武将扮演，并将选好的武将牌展示给其他玩家。将剩余的24张武将牌洗混，随机发给其余每位玩家各3张（10人游戏时每人发2张）。接着每人从3张牌里挑选一张扣在自己面前，待所有玩家都挑选好后同时亮出。将剩余未选的武将牌洗混，面朝下放在一旁。
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3、分配体力：拿取对应人物体力上限的体力牌（看阴阳鱼的数量），用武将牌盖住左侧。将体力牌置于武将牌下方，露出当前体力值。扣减体力时，将武将牌右移挡住被扣减的体力。主公在其体力上限的基础上再增加一点（四人游戏时不再额外增加）。例如三点体力的角色当主公时，体力上限就是四点，使用四点体力的体力牌。若没有加入武将牌，每人都视为体力上限为4、无技能的武将。主公体力上限为5（5或5人以上游戏时）。
4、起始手牌：将游戏牌洗混，随机分给每个玩家4张，此为起始手牌。手牌：拿在手里的牌。将剩余游戏牌放在桌子中央，作为牌堆（玩家在游戏中弃置的牌放在一旁，组成弃牌堆，弃牌堆里的牌全部正面朝上放置）。
5、回合流程：进行游戏时，由主公开始，按逆时针方向以回合的方式进行。即：每名玩家有一个自己的回合，一名玩家回合结束后，右边玩家的回合开始，依次轮流进行。
6、武将死亡：当一个武将的体力降到0或更低时，即进入濒死状态，除非自己或他人在此时用“桃”来挽救该武将，或者自己用“酒”自救（恢复一点体力），否则该武将出局。武将出局后，弃置该武将所有牌及判定区里的牌，并亮出身份牌。任何人除掉一名反贼（即便凶手也是反贼），立即摸三张牌。若主公错杀了忠臣，主公需要立即弃掉所有手牌和已装备的牌。
7、游戏结束：当以下任意一种情况发生时，游戏立即结束：主公死亡。此时若内奸是唯一存活的角色（即有且仅有一名内奸存活），则内奸获胜，除此之外的情况为反贼获胜（不论反贼角色死活）。所有的反贼和内奸都已死亡：主公和忠臣（不论死活）都获胜。
