叶酸缺乏
缺乏叶酸是导致巨幼细胞贫血的常见病因之一，而使叶酸缺乏的原因有如下几种：
1、摄入减少
叶酸是水溶性维生素，尽管普遍存在，特别是在绿叶蔬菜中，但是加热和储存极易损失。所以在以主食为主，少蔬菜和肉类食物的地区这类贫血的发生率很高。
2、需要量增加
很多人群对叶酸的需求量比普通人要高，比如婴幼儿、青少年、妊娠期 和哺乳期女性等，这些人若是不增加叶酸的摄入量就可能引起贫血。
另外，有肿瘤、甲状腺功能亢进、慢性溶血、长期血液透析(经透析丢失)的人对叶酸的需求量也要多一些。
3、吸收障碍
人体通过食物获取叶酸是通过十二指肠和空肠近端吸收的，当这两个地方出问题了，比如患有腹泻，小肠疾病(如炎症、肿瘤、手术切除>等，或者服用乙醇、柳氮磺胺吡啶、苯妥英等药物，都会干扰叶酸的吸收。
维生素B12缺乏
这也是产生巨幼细胞贫血的常见病因之一，而导致维生素B12缺乏的原因跟叶酸差不多，都是摄入和吸收障碍所致，详细情况如下：
1、摄入减少
维生素B12主要来源于动物性食物，比如肝脏、肉类、蛋及乳制品等，所以一般来说膳食摄人导致的不足较少见。不过严格素食者和严重营养不良患者素食者是可能出现这个问题的，有研究发现素食者需要经过10～15年才能出现临床症状。
2、吸收障碍最常见原因
①内因子缺乏：如恶性贫血、胃切除;
②小肠疾病：如肠道菌群失调和寄生虫、克罗恩病、小肠淋巴瘤、末端回肠切除术后等;
药物因素
影响叶酸吸收的药物：
甲氨蝶呤、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等能竞争性抑制二氢叶酸还原酶的作用，影响四氢叶酸的形成。苯妥英钠、苯巴比妥等抗惊厥药可能增加叶酸的分解或者抑制DNA的合成。
影响维生素B12吸的药物：
服用氨基水杨酸、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等可影响维生素B12吸收。
先天异常
患有先天性维生素B12(钴胺素)代谢异常、或叶酸代谢异常的患者是巨幼细胞贫血的高发人群。
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